据日本庆应义塾大学、理化学研究所等机构近日联合发布的新闻公报，世界卫生组织数据显示，全球有近3亿名乙肝病毒携带者，但目前尚无能根治乙肝的药物。现在常用的治疗药物是核苷类似物和干扰素。核苷类似物虽能有效抑制乙肝病毒复制，但乙肝病毒的共价闭合环状DNA分子仍持续存在于患者肝细胞核内，可能引起复发，所以患者需要终身服药；而干扰素治疗乙肝有一定的适用条件，只对约30%患者有效，且副作用较多。

　　本项研究的目标是克服干扰素弱点，研发治疗乙肝的新药物。研究团队通过计算机模拟分析，筛选出30多种化合物，其中一种被称为iCDM-34的小分子新型化合物表现出抗乙肝病毒和丙肝病毒活性。

　　在利用乙肝小鼠模型进行的实验中，研究人员发现iCDM-34能抑制小鼠肝脏中的乙肝病毒DNA复制，如果与核苷类似物恩替卡韦联用则抑制效果更好。进一步分析显示，iCDM-34是通过激活芳香烃受体来阻碍病毒基因组合成，从而发挥抗病毒活性。芳香烃受体是一种免疫调节因子，它的激活可以调控体内某些蛋白质表达，通过消耗乙肝病毒DNA合成所需的脱氧核糖核苷三磷酸来抑制病毒复制，这一作用机制与以往乙肝药物不同。

　　研究人员认为，iCDM-34在与核苷类似物联用情况下，有望成为治愈乙肝的候选抗病毒药物。此外，iCDM-34的作用机制使其不仅能抑制乙肝病毒和丙肝病毒，还有望用于研发针对艾滋病病毒、新冠病毒等其他病毒的抑制剂。

　　相关论文近日已发表在自然出版集团旗下《细胞死亡发现》杂志上。

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